引子
这份文献要回答的问题只有一个:今天医院里用来浸泡内镜的那瓶淡黄色液体,是从哪一年、哪一个念头、哪一间病房里长出来的?回答这个问题不能靠一段产品宣传式的介绍,只能靠把时间一条一条拉直,把每一格填上可核验的出处,把相互矛盾的材料原样摆开。
卷一技术的远祖(1774—1916)
要讲清楚络合氯,先得讲清楚「氯」这个元素,以及「次氯酸钠」这种盐。它们的来路不在中国,而在一场持续了两百多年的欧洲化学与公共卫生的交叉史里。
一、1774:舍勒的黄绿色烟雾
瑞典化学家卡尔· Wilhelm·舍勒(Carl Wilhelm Scheele,1742—1786)发现氯气的故事,几乎是化学史上被复述最多的一段。1774 年,他在加热黑色二氧化锰与盐酸的混合物时,观察到一种黄绿色的刺激性烟雾。他发现这种烟雾溶于水后具有漂白作用——能使纸张、蔬菜和花朵褪色,并能与金属化合物发生反应。
但当时燃素说正盛,舍勒自己也认为,是锰取代了盐酸中的「燃素—氢」,于是按当时的说法把这气体称为「脱脂化盐酸」(dephlogisticated salt spirit)。在随后近三十年里,贝托雷、拉瓦锡、泰纳、贝采利乌斯等名家都研究过它,但一直认为氯气是一种化合物。
转机出现在 1810 年。英国化学家汉弗莱·戴维(Humphry Davy,1778—1829)电解氯气后确认:这一过程不产生氧气。随后他在英国皇家学会正式提出「氯」是一种元素,并把它命名为 chlorine,词源自希腊文 Chloros,意为绿色。中国早期则径直译作「绿气」。[1]
二、1785—1787:雅韦尔溶液,次氯酸盐登场
舍勒的漂白发现当时并未引起足够注意。真正把它变成工业的是法国负责纺织品加工的监督官克洛德·路易·贝托雷(Claude-Louis Berthollet,1748—1822)。1785 年前后,贝托雷重新整理并验证了氯气的漂白性,开始把氯用于织物漂白。其工艺被巴黎一家名为 Société Javel 的小化工厂采纳,进入工业化生产。
但氯水极易分解、难以控制,且会损伤织物。1787 年,贝托雷发现:把氯气通入木灰汁(主要成分为碳酸钾)反应后过滤,所得溶液仍具极强漂白性,且更加稳定。Société Javel 的老板伦纳德·阿尔班(Léonard Alban,1740—1803)将其命名为「雅韦尔溶液」(Eau de Javel)。其主要成分实为次氯酸钾——次氯酸盐家族由此登场。
不久,这一工艺经瓦特(James Watt,1736—1819)带回苏格兰,转告给田纳特(Charles Tennant,1768—1838)。田纳特于 1798 年改用石灰水与氯气反应制得次氯酸钙,1799 年又通过石灰与氯气反应制得可专利化的固体次氯酸钙,即今日熟知的「漂白粉」。
三、1820:拉巴拉克的悬赏
1820 年,法国工业促进会发布悬赏:谁能研发一种避免羊肠腐烂、又可分离动物腹膜的方法,奖励 1500 法郎。悬赏的起因很生活化——当时提琴所用的羊肠弦因为缺乏成熟防腐技术,极易发臭,甚至把臭味带进琴行。
安东· Germain·拉巴拉克(Antoine Germain Labarraque,1777—1850)接下这项悬赏。他发现贝托雷的雅韦尔溶液与次氯酸钙溶液防腐效果良好;随后把碳酸钾换成更廉价的氢氧化钠,得到「拉巴拉克溶液」(Eau de Labarraque),也就是今天的次氯酸钠溶液。他因此获得赏金,次氯酸钠自此登上化学史舞台。由于当时次氯酸钠的主要用途是防腐除臭,在法语里至今仍沿用「淡香水」这个名字。
四、1832:巴黎霍乱,消毒剂第一次上战场
次氯酸钠第一次在人类瘟疫史上发挥作用,是一次歪打正着。
1832 年,源自东印度地区的霍乱席卷法国。疫情从 3 月至 9 月持续六个月,法国官方公布的死亡人数超过十万,其中巴黎死亡约两万人(当时巴黎人口约 65 万)。彼时微生物理论尚未诞生,防疫的理论依据还是「尸体颗粒」假说,空气被认为是霍乱传播之源,因此对「霍乱弧菌污染的食物和水」并未采取有效阻断措施。
但因空气弥漫恶臭,法国政府在全巴黎的医院、街道、下水道大量使用除臭用的拉巴拉克溶液。虽然本意是除臭,却在一定程度上阻断了疫情传播。直到后来巴斯德(Louis Pasteur,1822—1895)证实次氯酸钠对病菌确有杀灭效果,人们才弄明白它具有真正的消毒性能。
五、1916:达金溶液与卡雷尔的战场外科
1914 年一战爆发。缺乏抗微生物药物、战场环境恶劣,大量士兵因伤口感染死亡,伤口护理遂成法国及英美同盟国的头等大事。法国军方要求诺贝尔医学奖得主、外科医生亚历克西·卡雷尔(Alexis Carrel,1873—1944)联合各方寻找「防腐乌托邦」。回英协助作战的亨利·德赖斯代尔·达金(Henry Drysdale Dakin,1880—1952)在洛克菲勒的建议下赴法协助。
他们测试了两百多种防腐剂,发现最有效的试剂在临床上往往最没有价值——氯化汞在无血清培养基中杀菌力很强,但在任何合理浓度下对脓汁几乎无用。达金指出,次氯酸钠杀菌效果好、性质令人满意,但用于伤口时对皮肤刺激很大;他进一步发现刺激主要来自游离碱的生成,并指出仅靠降低浓度无法解决:一旦达到一定浓度,杀菌作用减弱而刺激性依然存在。
达金通过模拟人体血液的缓冲系统、加入硼酸,制得可在各种条件下保持中性的次氯酸盐缓冲溶液。制法极简:「将 140 克碳酸钠溶解在 10 升水中,然后加入 200 克次氯酸钙。将溶液摇匀并静置 30 分钟,然后将澄清的溶液倒出并过滤除去碳酸钙沉淀。最后将 40 克硼酸加入到澄清的滤液中,得到含有 0.5%—0.6% 次氯酸钠的溶液即可使用。」在卡雷尔完善伤口量化评估标准后,「达金溶液」(Dakin's solution)成为一战战场的标准处置方式。
美国外科医生学会首任会长威廉·威廉姆斯·基恩(William Williams Keen,1837—1932)断言,达金溶液是「战争中对外科医生的医疗设备作出的最重要和深远的贡献之一」。青霉素诞生之前,它挽救了大量伤员;到第二次世界大战,达金溶液已被普遍用于伤口消毒与清洗。
达金溶液已有上百年的生产和临床应用历史,却并不擅长于环境的消毒。——这一句评价,是后来中国那一代研究者面对的同一道题。
卷二一个人的准备(1930—1964)
技术从来不是凭空出现的。下面这三十四年,是一个人在做准备——他后来成为「84」与络合氯两代产品的第一发明人。
一、1930—1944:郭家庄村,王廷富
金耀光生于 1930 年 3 月 12 日(农历三月十二),山东蓬莱市大辛店镇郭家庄村人,原名王廷富。在家乡小学读了三年半书。
十岁那年发生了一件事,塑造了他此后几十年的性格。他的母亲患有心口痛的老毛病,犯病时按土方服用「小苏打」,可是一家常常断药。父亲让他去数里外的五舅家讨要,五舅恰巧出门不在,三舅情急之下翻箱倒柜寻得一包白色药粉。母亲服下后疼痛加剧、吐泻不止,第二天(正月十五元宵节)傍晚去世。
一个月后,姐姐用剩下的那包「小苏打」给父亲做点心,吃的人都上吐下泻。父亲让金耀光带着剩下的药赶去五舅家,五舅打开一看大惊失色:「这哪是『小苏打』,这是用来灭鼠的砒霜!」
几十年过去,他仍说:如果当初自己多少有点医药方面的知识,母亲绝不会就这样丢了性命。这句话后来被反复引用,几乎成为理解他此后一切选择的钥匙。
1937 年全面抗战爆发。胶东是兵家必争之地。叔父被日军杀害、父亲被日军吊打。1944 年,14 岁的王廷富投身革命,改名金耀光——据传记所载,改名是为避免亲友遭日伪迫害。[2]
二、1944—1957:从卫生员到航空军医
他被分到军区北海医院当卫生员,此后沿「卫生员—护士—调剂员—医生」逐级成长。参军第二年,胶东军区卫生部在牟平观水新华制药厂举办调剂训练班,他放弃入党提干的机会报名参训,结业获优秀学员称号,随后分配到胶东军区卫生部材料科工作。
1947 年胶东军区创办卫生学校,他争取到华东卫校胶东分校上学。没有笔就买蘸水笔尖绑在树枝上,用「大蓝」泡成钢笔水;冬天在雪地里上课,笔尖冻住了就用嘴呵气。每日每人只有五六两粮食配给,靠野菜树叶充饥。他以优异成绩毕业,被分配到烟台独立团任卫生班长,负责一个营的卫生救护。
战争年代他荣立四等功三次、三等功四次,火线上加入中国共产党。新中国成立后,成为祖国第一批航空医生。二十多年军旅生涯中,他从卫生员走到航空军医,也第一次系统接触了「消毒」这个当时中国医院普遍不重视的领域。
三、1958—1964:转业、带薪进修与补上的那一门化学
1958 年转业,到北京第二传染病医院(今首都医科大学附属北京佑安医院)工作,在院办任干事。
1961 年北京第二医学院(今首都医科大学)建院招生,31 岁的他申请并获批准带薪兼职入学,成为该校年龄最大的学生。开学第一课是数学,讲微积分,他坐在那里「左耳进右耳出」。高等物理和外语同样如此。他意识到基础太差,遂向学院提出免修数学、物理和外语,以集中精力学好其他科目;院方同意。这样他有了余裕,便联系到宣武护校去学化学——一个三十多岁的男人和一群小姑娘同堂听课。
求学期间正逢饥荒,他因饥饿全身浮肿,临床实习时又患上乙型肝炎。坚持到 1964 年临床实习,直到医生强令他休学治疗,没能毕业,最后拿到肄业证书。所选修的几门功课门门成绩优异。
四、病房里的交叉感染:一堂没有教材的课
1950 年代末,感染的事故在金耀光所在医院反复发生。
住院治疗的小儿麻痹、麻疹肺炎患儿,起病时并不严重,一般出疹后体温下降、恢复出院。但有些患儿在出疹后出现二次高烧,高烧不退,用任何抗菌素都无效;有的病房连续出现病儿死亡。细菌培养化验查明,是院内耐药菌株与病房医护人员的同族菌株——金黄色葡萄球菌——造成的院内交叉感染。
在病例分析会上,金耀光把化验结论摆出来,院领导当即责成他采取措施杀灭感染源。他采用污水消毒的氯液喷雾、乳酸熏蒸、清洗病房等方法,对医院各个角落彻底消毒。效果立竿见影:此后收治的住院病人,再没有出现感染死亡。
但氯液的弊端同样明显:刺激剧烈、有腐蚀性,挥发气体可能导致燃烧爆炸,吸入人体会严重中毒,不能作为日常消毒使用。这道「有效但不可用」的矛盾,此后二十年一直压在这条技术线上。
五、洗消净与优安净:第一代产品,以及顾德鸿的名字
1950 年代后期,在北京第二传染病医院院办任干事期间,金耀光就开始「不务正业」地鼓捣消毒液。几年后他被调到北京第一传染病医院(今首都医科大学附属北京地坛医院),在其建议下医院成立了消毒科,由他担任科主任——从此可以名正言顺地抓隔离消毒和研究消毒。
为补上消毒知识这一课,他主动向军事医学科学院著名消毒专家顾德鸿教授、马世璋研究员请教有关消毒的理论与知识,又拜北京疾控中心主任张锦屏(后任北京疾控中心主任)、彭国克等为师,「像一个小学生一样,不懂就问」。
不久,含氯消毒剂「洗消净」研制成功,由顾德鸿教授命名为「优安净」,先在北京第一传染病医院试用,取得很好的效果。其主要成分为次氯酸钠与十二烷基苯磺酸钠。
当时国内正值「二号病」(副霍乱)传入,火车上、饭店里等公共空间大量缺乏热消毒设备,「优安净」正好派上用场。为预防传染病流行,金耀光通过会议和媒体向社会公开了「优安净」的配方和制作方法。北京地区防疫站纷纷派人到医院学习,他亲自讲课,派人带他们购置原料。产品很快在北京推开,「防疫站赚了个盆满钵满,金耀光他们却只是做了一场公益活动,完全没有赚钱的概念」,后来推广至全国各大城市。该项技术获得北京市科技进步三等奖。
这项科研成果的组方最早由顾德鸿教授提出,但在受奖时,顾教授执意推辞,把荣誉让给了他的学生金耀光。——《金耀光:走过战火硝烟的消毒专家》相关章节。
然而「优安净」有着很大的缺陷:在灭活肝炎病毒方面效果既不理想,又无实验依据。当时乙型肝炎在全国有大流行趋势,有关部门急于找到一种能够有效杀灭肝炎病毒的消毒产品——金耀光此前的工作让他们看到了希望。
卷三从优安净到八四(1982—1984)
一、1982:十五万元、三百平方米、三年合同
1982 年,乙型肝炎在我国有大流行趋势,全社会急需一种能够有效杀灭肝炎病毒的消毒产品。
北京市科学技术委员会正式立项,在北京第一传染病医院成立「肝炎消毒剂」研究课题组,由金耀光主持研制工作。据多方报道一致记述:北京市科委拨款 15 万元,提供 300 多平方米实验室;课题组与北京市科委签订合同,约定三年内研制开发出肝炎消毒产品;按国家规定,科研经费由课题负责人批准使用。
需要电子显微镜检验灭活病毒的杀菌效果,医院当时没有这种仪器,金耀光就与北京市防疫站(今北京市疾病控制中心)合作,请他们帮忙做试验。
技术上的难点被表述得相当清楚:含氯消毒剂五花八门,杀伤力和稳定程度不尽相同。通常氯含量越高杀菌能力越强,配置的溶液酸度越高氯越能发挥效用——然而不幸的是,这两种情况都会加快氯制剂的分解速度(失效)。所以问题的关键在于寻找一种浓度和酸碱度都合适的氯制剂。
经过数千次实验、筛选数十种配方,团队发现高浓度的次氯酸钠溶液是最理想的氯制剂:84 消毒液中次氯酸钠的浓度高于达金溶液,其生产过程中又会产生一定量的氢氧化钠,能够减缓有效成分的分解,兼顾了杀菌性与稳定性。另有实验进一步验证,次氯酸钠溶液对于芽孢、致病球菌与杆菌具有 99.99% 的杀灭效果。3000 多次现场消杀实验之后,新配方效果得到确切验证。
二、1984:定名、鉴定与三十七次转让
1984 年,经北京市专家委员会鉴定,该消毒液荣获北京市科技进步三等奖。那一年正是 1984 年,地坛医院药剂科刘志德主任提议将消毒液命名为「84」消毒液——第二代可以灭活肝炎病毒的含氯消毒剂由此定型。
关于「84」这个数字的来历,新华社《84 消毒液为什么叫 84》一文给出的解释是:这款消毒液之所以命名为「84」,并非因为发明于 1984 年,而是因为它在 1984 年荣获北京市科技进步奖,为纪念这一荣誉才有了「84 消毒液」这个名称。
此后,金耀光等在《健康报》等报纸、杂志上登出技术转让广告,很快就有 37 家企业购买了「84」消毒液的生产技术,地坛医院因此获利颇丰。至今,全国有上千家企业生产「84」消毒液。
卷四名称的代价(1984—2003)
一、1988:上海甲肝,三十万人的教训
84 消毒液问世几年后,遇到了一场真正的考验。
1988 年,上海爆发甲肝。这场疫情由受污染的毛蚶引发,造成 30 万人感染。流行病学记录显示,最初每天发现甲肝病人两三百人,随后数量急剧增加,每天上千人,最严重时期每天确诊超过一万个病例。当时大部分人不清楚甲肝的传染途径,陷入恐慌,有的走路都不敢碰楼梯扶手。
问世仅仅 4 年的 84 消毒液派上了用场。在用其进行系统性的环境消毒、结合必要的隔离措施后,当年 3 月甲肝传染被有效阻断,也没有出现社会上担忧的第二波疫情。84 消毒液从此一战成名,成为公共场所及家庭必备的消毒产品。
这也是「84」二字真正变成公共语言的地方。此后市面上出现大量仿冒「84」消毒液商品,造成市场混乱——这个名字在变大,也在贬值。
二、1996—2003:一场关于「84」的官司
关于「84」名称归属的争议,最终惊动最高人民法院。以下按最高人民法院公报案例原文梳理。
第一阶段:商标申请与驳回(1996—1999)
- 1987 年 8 月 21 日,北京地坛医院与金湖县有机化工厂签订《关于联合生产「84」肝炎洗消剂合同书》:地坛医院提供技术并培训生产、检测人员,金湖化工厂支付科研经费 1 万元,每年从本产品纯利润中提取 10% 作为地坛医院联合生产的利润;地坛医院保留技术成果的所有权和转让权,在江苏省长江以北及南京市范围内不得再行转让或联营。
- 1988 年 3 月 14 日,金湖化工厂依约支付技术转让费 1 万元,开始批量生产「84」消毒液。
- 1990 年 2 月,金湖化工厂依约支付地坛医院 2310 元利润分成。
- 1992 年 6 月,地坛医院出资设立北京龙安医学技术开发公司,委托其生产销售「84」消毒液。
- 1992 年 7 月 2 日,金湖化工厂以现金、厂房、设备及商标专用权与香港励锵行有限公司合资成立爱特福保健品公司,当年即开始生产、销售「84」消毒液。
- 1996 年 8 月 29 日,爱特福保健品公司向国家工商行政管理局商标局申请在第 5 类商品上注册「84」商标。经商标局审查认为,该商标表示了本商品的型号、特点,于 1997 年 8 月驳回其注册申请。
- 1999 年 1 月 29 日,龙安公司申请在第 5 类消毒剂上注册「龙安 84」商标。商标局认为其中「84」直接表示本商品的型号特点,于 1999 年 4 月 8 日发出审查意见书要求修正;龙安公司未作修正,注册申请被驳回。
- 1999 年 3 月,地坛医院向商标评审委员会申请撤销误发给爱特福公司的第 1104561 号「84」商标注册证。申请书称「84」消毒液技术已在国内转让达 38 家企业。
- 1999 年 12 月 6 日,商标评审委员会以商评字(1999)第 2750 号《「84」商标驳回复审终局决定书》驳回复审申请:「目前,市场上尚有其他企业生产的 84 消毒液销售,此种称谓已成为该种产品的俗称,不应由一家注册专用。」
第二阶段:诉讼与终审(2000—2003)
- 2000 年 4 月 30 日,地坛医院向国家工商行政管理局公平交易局投诉仿冒产品。
- 2000 年 5 月 30 日,该局向山东、河北、河南、江苏、湖南省工商行政管理局发出公函字〔2000〕第 26 号函,要求查处仿冒「84」消毒液行为。经查,各地从未据此对爱特福公司的行为进行查处。
- 2001 年 4 月 11 日,卫生部发布《健康相关产品命名规定》,要求健康相关产品名称由商标名、通用名、属性名三部分组成。
- 截至 2002 年 9 月,获得卫生部卫生许可批件并在有效期内的「84」消毒液有五个:龙安公司「龙安牌 84 消毒液」、爱特福保健品公司「爱特福牌 84 消毒液」、青岛剑盾洗消剂厂「剑盾牌 84 消毒液」、安徽省蚌埠防疫制品厂「亚康牌 84 消毒液」、南京江南消毒剂厂「众智牌 84 消毒液」。
北京市高级人民法院一审(2001)高知初字第 79 号判决认为:「84」消毒液属于为公众所知悉的知名商品,「84」已经成为地坛医院生产的消毒液的特有名称,判令爱特福保健品公司停止使用「84」作为商品名称、公开赔礼道歉并赔偿 25 万元。爱特福保健品公司上诉至最高人民法院。
本院还查明:1999 年 3 月,地坛医院向商标评审委员会申请撤销他人在第 5 类(消毒剂类)商品上注册「84」商标。地坛医院在商标注册争议过程中所认可的「84」为该类商品的通用名称的内容,如实地反映了「84」名称使用的真实情况,又对其反悔这种陈述并以知名商品特有名称起诉他人侵犯其民事权益的请求,具有一定的约束力。——最高人民法院二审「本院认为」部分。
最高人民法院于 2003 年 3 月 23 日作出终审判决,撤销一审判决,驳回地坛医院诉讼请求。判决认定:本案诉争的「84」消毒液不是知名商品的特有名称,不能为一家所独占使用。
卷五技术的分岔(1989—2026)
一、1989:金星消毒剂厂,第二代人走进产业
就在「84」被广泛转产的同一时期,这条技术线上的另一个组织开始形成。
据北京万金兆元消毒技术有限公司官方介绍,其前身北京金星消毒液厂由「84 消毒液」的第一发明人金耀光教授创立。
金鑫的个人履历记录了这条经营轨道的起点:1980 年参军入伍,1983 年退伍分配于北京地坛医院病毒研究室,1989 年 6 月毕业于北京医科大学专科医学实验专业,同年 11 月起先后出任北京金星消毒剂厂厂长,北京万福金安消毒产品有限公司、北京万金兆元消毒技术有限公司总经理,2017 年任北京万金兆元、河南万金兆元消毒技术有限公司董事长。
工商登记显示:北京万金兆元消毒技术有限公司成立于 2002 年 6 月 4 日,统一社会信用代码 91110115740061386L,登记机关为北京市大兴区市场监督管理局,企业类型为有限责任公司(自然人独资),法定代表人金鑫;2018 年注册资本由 50 万元增至 600 万元,2019 年住所迁至现址。
由此可以排出一条清晰的主体沿革与技术沿革的并行线:
| 时段 | 经营主体 | 技术阶段 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 1950s 末 | 北京第一传染病医院 消毒科 | 优安净(第一代) | 金耀光任科主任;顾德鸿命名并让奖 |
| 1984—1989 | 北京第一传染病医院 劳动服务公司 / 龙安公司 | 84 消毒液(第二代) | 「84」名称权利主体为地坛医院 |
| 1989—1994 | 北京金星消毒剂厂 | 金星消毒液(第三代) | 金耀光创立,金鑫任厂长 |
| 1994—2002 | 北京万福金安消毒产品有限公司 | 万福金安络合氯(第四代) | 络合氯研制成功后产业化 |
| 2002 至今 | 北京万金兆元消毒技术有限公司 | 第五代、第六代器械消毒产品 | 2002-06-04 登记;2018 年增资至 600 万 |
二、1994:HZ704,第七百零四次试验
1990 年代,中国医疗事业进入快速发展期。随着改革开放深入与经济水平提升,内镜等精密医疗器械在各级医院逐步普及——这项技术应用的普及,对消毒技术提出了更严苛的要求。
传统含氯消毒剂「灭菌必腐蚀」的矛盾在这一时期愈发突出。内镜内部构造复杂、材料敏感,传统消毒方法造成的损伤不仅影响器械性能,还可能间接影响诊疗质量。市场需求因此从「高效消毒灭菌」升级为「高效消毒灭菌加低腐蚀」。
在 84 消毒液的技术基础上,金耀光教授带领科研团队开始新一轮的十年攻关。技术目标明确:找到一种既能彻底杀灭病原微生物,又对医疗器械零腐蚀的消毒方案。攻关面临三个具体挑战——有效氯的稳定性(传统配方中次氯酸钠易分解,消毒效果随时间衰减)、腐蚀性控制(保持高效灭菌的同时避免损伤器械材料)、安全性要求(不能产生有毒副产物或刺激性气体)。
1994 年,经过十年研究,团队宣布成功研制第四代络合氯消毒灭菌剂,代号 HZ704。据公司技术资料,HZ704 的命名含义为:H 代表缓(缓蚀剂),Z 代表增(增效剂),704 为多种离子及试验次数的代码;发展史材料则记为「经过 704 次试验,得到的缓释缓蚀增效的消毒剂」。
其技术突破的核心,是通过独特的「络合」工艺,把有效氯与稳定剂结合,使有效氯以络合态存在并缓慢释放,从而在灭菌效果与零腐蚀之间取得平衡。
HZ704 的机理:动态平衡
络合氯器械消毒液中的氯离子与 HZ704 呈络合状态,不断向溶液中释放 HOCl 分子并保持动态平衡。由于 HOCl 分子小且不带电荷,故易穿透微生物的细胞膜、壁进入其体内,释放出初生态的 [O] 和 [Cl];在 HZ704 中的增效剂作用下,[O] 和 [Cl] 具有很强的氧化作用和氯化作用,使微生物中的氨基酸分解、氨基酸链断裂、蛋白质失去功能,从而使微生物快速死亡。
这套机理的要点有三层:
- 含氯消毒剂的有效杀菌因子主要是游离状态的氯(次氯酸);
- 络合氯本身因为稳定而不具杀菌作用;
- 动态平衡使溶液中始终保持游离状态的氯占溶液有效杀菌成分的 0.1%—0.5%(如有效氯含量 2000 mg/L 时,游离状态的氯只有 2—10 mg/L)——这就是络合氯的核心技术。
它解决的正是三大问题:腐蚀性、稳定性、刺激性。
三、1997 之后:络合氯进入官方文件
一项技术的历史地位,往往不在它诞生的那一年,而在它第一次进入官方文件的那一年。
据行业史料记载,1997 年 3 月,「万福金安络合氯」通过中华人民共和国卫生检疫局海港专家组药械论证,被推荐在卫生检疫系统使用——这是「络合氯」这一称谓首次出现在官方文件中。同年 4 月,获得中华预防医学会关于推荐万福金安消毒剂系列产品的函,推荐函中提及万福金安络合氯系列产品,并指出该产品是以含氯消毒剂、增效剂、缓蚀剂和稳定剂经络合反应制成。
公司自述材料则记载:1994 年,以金耀光教授为首的专业科研组和实验研究所,在全国十余位消毒界专家学者密切合作和全力支持下,在前三代消毒剂的研究及应用基础上研制成功全新一代(第四代)万福金安络合氯消毒灭菌剂;经卫生部组织的中国预防医学科学院、中国军事医学科学院等 26 家专业机构的平行试验鉴定,其各项指标均达到国家卫生部颁发的《消毒技术规范》标准,是我国卫生部批准的含氯灭菌剂,并经中华预防医学会行文向全国推荐使用。
此后是第五代与第六代:以万福金安消毒液为基础改进,研制出「万金医用器械消毒液」(第五代)与「万金含氯器械消毒液」(第六代)。据公司技术资料,第六代产品主要成分为络合二氯异氰尿酸钠及 HZ704,有效氯含量 1%±0.1%;卫生部批准其高水平消毒 5 分钟、灭菌 40 分钟;在使用浓度下对不锈钢、碳钢、铜和铝等金属基本无腐蚀。
四、2003:一件迟到九年的专利申请
2003 年 3 月 28 日,一件中国发明专利申请提交,申请号 03121212.3,名称《一种灭菌溶液及其制法与用途》。该申请于 2004 年 10 月 6 日公开,公开号 CN1533695A,发明人署名为金耀光,技术领域为消毒剂与灭菌剂。
该申请公开说明书的扉页(国家知识产权局出版物影像原件,见图五)可核对的字段包括:[21] 申请号 03121212.3、[22] 申请日 2003.3.28、[43] 公开日 2004 年 10 月 6 日、[11] 公开号 CN1533695A、[72] 发明人 金耀光、[54] 发明名称「一种灭菌溶液及其制法与用途」、[51] Int. Cl⁽⁵¹⁾ A01N 59/26 与 A01N 25/02,并注明「权利要求书 2 页 说明书 36 页」。扉页另载有专利代理机构一栏,为北京纪凯知识产权代理有限公司,代理人程伟。
该专利摘要载明的配方为:按照灭菌溶液的总重量计算,4—16 重量% 的次氯酸钠,1—6 重量% 的氢氧化钠或者氯化钾,2—8 重量% 的硅酸钠和 0.1—0.4 重量% 的六偏磷酸钠,以及平衡量的水。该灭菌溶液对包括细菌、病毒、芽孢、真菌等微生物杀灭具有明显的作用,特别适用于手术或医疗器械的消毒和灭菌。
从配方结构可以看出技术与 HZ704 体系的对应关系:次氯酸钠提供有效氯,硅酸钠与六偏磷酸钠为络合剂,氢氧化钠或氯化钾用于调节酸碱度并减缓有效成分分解——这与 1994 年确立的「缓蚀剂 H + 增效剂 Z」思路在化学逻辑上一脉相承。
本文不采信任何单方解释,也不回避这个时间差。读者应同时看到:1994 年研制成功的同期证据来自 26 家专业机构的平行试验鉴定、卫生部批准与 1997 年 4 月中华预防医学会推荐函;而专利申请是 2003 年。技术完成时间、检测时间、批准时间、申请时间、公开时间,是五件不同的事。
卷六国家层面的正名(2002—2026)
一、GB/T 36758 与 2025 年征求意见稿里的 3.4
2018 年,GB/T 36758—2018《含氯消毒剂卫生要求》发布,规定了含氯消毒剂的原料要求、技术要求、检验方法、应用范围、使用方法、运输贮存包装、标签和说明书,适用于以有效氯为主要杀菌成分的消毒剂。
2025 年,该标准启动第一次修订,公开征求意见。修订稿中,有一处改动对本文这条技术线意义重大——它第一次为一个此前只在企业语境与学术论文里使用的术语,设立了国家层面的定义:
3.4 络合氯消毒剂 complex chloride disinfectant
以含氯离子配位体络合物为主要有效成分的含氯消毒剂。—— GB/T 36758—XXXX《含氯消毒剂卫生要求》(征求意见稿),术语和定义。
同一份征求意见稿的前言写明,本次修订「增加了络合氯消毒剂术语和定义(见 3.4)」,与「应用范围中增加的内容对应,并符合即将发布的《消毒学名词》」;在技术要求部分,「修改了稳定性为有效期要求,删除标示范围,增加络合氯消毒剂有效期要求,体现产品特性」;在应用范围部分,「增加了次氯酸消毒剂和络合氯消毒剂的应用范围,说明其有别于其他含氯消毒剂的用途」。
技术要求中同时增加了金属腐蚀性要求,并在检验方法中增加 pH 值、金属腐蚀性、内镜消毒或灭菌等检测要求。主要起草单位包括安徽省疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所、上海市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心、浙江省疾病预防控制中心、首都医科大学附属北京口腔医院、安徽省医学科学研究院、陕西中医药大学附属医院;主要起草人包括徐庆华、陈芳、沈瑾、张流波、吴磊、朱仁义等。
二、学术检验:pH、稳定性、腐蚀性与软式内镜
技术的历史地位最终要靠学术检验来固定。近十余年,公开文献中关于络合氯的实证研究可归为四组。
其一,pH 与杀菌效果的定量关系
一项关于 pH 值对络合氯消毒液消毒相关性能影响的研究,采用载体定量杀菌试验与理化分析方法,结果显示:有效氯含量为 4966 mg/L 的络合氯消毒液,在 pH 9—10 时作用 5 分钟,对载体上枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭对数值 > 5.00;pH > 10 时杀菌效果下降;该消毒液 pH ≥ 10 时储存性能稳定可达 1 年以上;pH 值变化对不锈钢和铜片腐蚀性没有影响,对其他金属片的腐蚀性有影响。
其二,软式内镜灭菌效果
一项针对络合氯医疗器械消毒液对软式内镜灭菌效果的研究,采用定性灭菌试验,以模拟内镜与实际内镜作平行对照。结果:模拟内镜与实际内镜的灭菌效果具有一致性;当络合氯消毒液作用半周期达到 100 分钟时,能有效灭活模拟内镜载体上枯草杆菌黑色变种芽孢。结论为,含有效氯 4904 mg/L 的络合氯消毒液,在作用于内镜灭菌处理且半周期设定为 100 分钟的条件下,能够实现预期的灭菌目标。
其三,与戊二醛的对照
公司技术资料给出的一组器械消毒灭菌剂对照中,络合氯器械消毒液与戊二醛、邻苯二甲醛、酸性氧化电位水并置:灭菌时间 40 分钟(戊二醛 10 小时,邻苯二甲醛与酸性氧化电位水不可用于灭菌);消毒时间 3—5 分钟;有机物影响基本不受;刺激性方面对皮肤黏膜、眼无刺激;稳定性好;腐蚀性基本无腐蚀。
其四,标准体系中的位置
含氯消毒剂的技术要求并非孤立存在,它处在从「有效氯含量」到「金属腐蚀性」到「有效期」再到「标签与说明书」的完整链条上。GB/T 36758 修订征求意见稿同时新增了 pH 值范围要求、泡腾片崩解时限要求与金属腐蚀性要求,并把「杀灭微生物指标」表格删除,改为「消毒试验应符合 WS 628《消毒产品卫生安全评价技术要求》」。
考异史料冲突五则
史书与宣传文章最大的区别,就在这里:宣传文章要一个干净的结论,史书要处理那些互相打架的原始材料。以下五则,是本文写作过程中实际遇到、且必须并列呈现的冲突。
考异一:1984 年的那个奖,到底叫什么
三种说法
说法 A(媒体报道主流):1984 年,经北京市专家委员会鉴定,消毒液荣获「北京市科技进步三等奖」。——新华网《84消毒液为什么叫"84"》、人民日报客户端《疫情让84消毒液火了……》、澎湃新闻《涨知识|84消毒液的前世今生》、十堰日报《84消毒液,为什么叫"84"》、百度百科「金耀光」词条均采此说。
说法 B(司法文书):「1984 年,地坛医院的前身北京第一传染病医院研制成功能迅速杀灭各类肝炎病毒的消毒液,经北京市卫生局组织专家鉴定,授予应用成果二等奖,定名为『84』肝炎洗消液,后更名为『84消毒液』。1985 年 3 月,北京市人民政府授予地坛医院科技成果三等奖。」——最高人民法院公报 2003 年第 5 期案例原文。
说法 C(奖状实物):奖状正文写「84 消毒液 获 得 北 京 市 科 学 技 术 成 果 叁 等 奖」,落款「北京市人民政府」,其上骑缝加盖「北京市科学技术委员会」印章(中心五角星),日期行印有年份与月份,但油墨被印章压盖,月份无法辨认,年份亦只能辨出末两位。——奖状原件影像,见本文图二;影像取自人民出版社《金耀光:走过战火硝烟的消毒专家》内页配图,原件已存档。
由此,本文正文一律采用中性表述:1984 年经北京市专家委员会鉴定并获奖,1985 年 3 月由北京市人民政府授予科技成果三等奖(据司法文书);不采用「1984 年获北京市科技进步三等奖」这一把两次奖励合并、且奖项名称与奖状实物不一致的说法。
奖面有日期行,被印章油墨压盖,字不可全辨。影像不可辨与原件无此行,是两件不同的事。
考异二:「84」这个名字是谁提的
两种说法,同一人,不同职务
说法 A:「地坛医院药剂科刘志德主任提议将消毒液命名为『84』消毒液」——新华网、人民日报客户端、澎湃新闻、十堰日报一致采用。
说法 B:「因是 1984 年研制成功,故北京科委主任刘志德建议以年份进行命名」——《化学教育》刊文《含氯消毒剂次氯酸钠发展史》;「因是 1984 年研制成功,故北京市科委主任刘志德提议命名为『84』消毒液」——烟台晚报「烟台故事钩沉」连载;传记《金耀光:走过战火硝烟的消毒专家》章节同此。
考异三:技术受让企业数:三十余、三十七、三十八
三个数字,三个出处
三十余:最高人民法院判决查明——「1984 年地坛医院的前身北京第一传染病医院研制成功『84』肝炎洗消剂后,先后在全国范围内转让该项技术达三十余家」;另「地坛医院还于 1997 年 3 月通过组建集团公司的形式,向全国三十多个生产厂家转让、许可使用其技术」。
三十七:新华网、人民日报客户端、澎湃、十堰日报——《健康报》等报刊发出技术转让广告,「很快就有 37 家企业购买了『84』消毒液的生产技术」。
三十八:地坛医院 1999 年 3 月向商标评审委员会提交的撤销申请书中称:「『84』消毒液技术已在国内转让达 38 家企业」。
考异四:最初的名字是「84 肝炎洗消液」
几乎所有媒体都写「84 消毒液」。但最高人民法院判决原文两处明确:研制成功时的定名是「84 肝炎洗消液」,后更名为「84 消毒液」;且 1987 年双方联合生产合同的正式名称是《关于联合生产「84」肝炎洗消剂合同书》。
百度百科「金耀光」词条把《「84 肝炎洗消液」对细菌的杀灭作用》列为其代表作品,学术期刊文献亦以「84 肝炎洗消液」为题。这条材料有两重意义:其一,纠正了「84 消毒液从一开始就叫这个名字」的通行叙述;其二,它保留了「84」二字的原始语义指向——肝炎。一个为灭活肝炎病毒而生的产品,把自己的靶标写进了名字里,这在中国消毒剂史上是相当罕见的一例。
考异五:1994、2003 与 2004
三个年份,三种性质
1994:第四代络合氯消毒灭菌剂(HZ704)研制成功。依据:万金兆元官网「公司简介(技术沿革)」存档页面;公司技术资料;行业史料。此项**无专利、无标准、无独立可查的原始文档**,属来源性质「自述」。
2003 年 3 月 28 日:发明专利申请 03121212.3 提交,名称《一种灭菌溶液及其制法与用途》,发明人金耀光。此项**可在国家知识产权局公开渠道核验**,属来源性质「原始」。
2004 年 10 月 6 日:该申请公开,公开号 CN1533695A。此项同上,属来源性质「原始」。
附表年表、谱系与出处
附表一:两轨对照年表
| 年份 | 世界线 | 中国线 |
|---|---|---|
| 1774 | 舍勒加热二氧化锰与盐酸,得黄绿色烟雾,发现其漂白性 | — |
| 1785—1787 | 贝托雷验证氯的漂白性;1787 年木灰汁法,Société Javel 命名为雅韦尔溶液(次氯酸钾) | — |
| 1798—1799 | 田纳特制得次氯酸钙与固体漂白粉 | — |
| 1820 | 拉巴拉克获法国工业促进会 1500 法郎悬赏,制得次氯酸钠溶液 | — |
| 1832 | 巴黎霍乱:除臭用次氯酸钠,意外阻断疫情 | — |
| 1916 | 达金溶液(0.5%—0.6% 次氯酸钠,硼酸缓冲)用于战场外科 | — |
| 1930 | — | 3 月 12 日生于蓬莱大辛店镇郭家庄村,原名王廷富 |
| 1944 | — | 14 岁参加八路军,改名金耀光 |
| 1958 | — | 转业北京第二传染病医院(今佑安医院) |
| 1961—1964 | — | 北京第二医学院带薪进修,兼学化学,获肄业证书 |
| 1950s 末—60s | — | 查房发现金葡菌交叉感染;以氯液喷雾、乳酸熏蒸处置病房 |
| 约 1962 起 | — | 「洗消净」研制成功,顾德鸿命名为「优安净」(第一代) |
| 1982 | — | 北京市科委立项「肝炎消毒剂」课题组,拨款 15 万元、300 平方米实验室,三年合同 |
| 1984 | — | 鉴定获奖;定名「84 肝炎洗消液」(后更名 84 消毒液);《健康报》技术转让广告,37 家企业受让 |
| 1985.3 | — | 北京市人民政府授予地坛医院科技成果三等奖(据最高法判决原文) |
| 1987.8 | — | 地坛医院与金湖化工厂签订《联合生产「84」肝炎洗消剂合同书》 |
| 1988.3 | — | 金湖化工厂支付技术转让费 1 万元,开始批量生产 |
| 1988 | — | 上海甲肝大流行,30 万人感染;84 消毒液环境消毒阻断传播 |
| 1989.11 | — | 金星消毒剂厂运营,金鑫任厂长(同年 6 月毕业于北京医科大学) |
| 1992.6 | — | 地坛医院出资设立北京龙安医学技术开发公司 |
| 1994 | — | 第四代络合氯消毒灭菌剂(HZ704)研制成功 |
| 1996—1999 | — | 「84」商标注册申请相继被驳回;商标评审委员会认定「已成为该种产品的俗称」 |
| 1997.3 / 1997.4 | — | 「万福金安络合氯」经卫生检疫局药械论证;获中华预防医学会推荐函 |
| 2000—2001 | — | 国家工商局公平交易局公函查处仿冒;卫生部《健康相关产品命名规定》发布 |
| 2002.6.4 | — | 北京万金兆元消毒技术有限公司登记成立(91110115740061386L) |
| 2003.3.23 | — | 最高人民法院终审:认定「84」为同类产品通用名称,不能为一家独占 |
| 2003.3.28 | — | 发明专利申请 03121212.3 提交,发明人金耀光 |
| 2004.10.6 | — | 该专利公开,公开号 CN1533695A |
| 2005 | — | 《内镜清洗消毒技术操作规范》(2004 年版)实施,器械消毒五步法成文 |
| 2009 | — | 金耀光获「共和国功勋人物」称号 |
| 2016.9 | — | 传记《金耀光:走过战火硝烟的消毒专家》人民出版社出版 |
| 2018 | — | GB/T 36758—2018《含氯消毒剂卫生要求》发布 |
| 2025 | — | GB/T 36758 修订征求意见稿公开,3.4 首次定义「络合氯消毒剂」 |
附表二:六代产品谱系
| 代次 | 产品名 | 年代 | 技术特征与历史位置 |
|---|---|---|---|
| 第一代 | 优安净(洗消净) | 约 1962 起 | 次氯酸钠与十二烷基苯磺酸钠复配;由顾德鸿教授命名;副霍乱期间公开配方推广;获北京市科技进步三等奖(顾教授让奖)。缺陷:灭活肝炎病毒效果不理想且无实验依据。 |
| 第二代 | 84 消毒液(原名 84 肝炎洗消液) | 1984 | 高浓度次氯酸钠复配,生产中生成适量氢氧化钠以减缓分解;芽孢、球菌、杆菌杀灭 99.99%;1984 鉴定获奖;技术转让至数十家企业;1988 上海甲肝一战成名;2003 经最高法终审认定为通用名称。 |
| 第三代 | 金星消毒液 | 1989 起 | 在 84 技术基础上优化配方,提升安全性与稳定性;面向医疗器械消毒需求提供较温和方案;由金星消毒剂厂承载,1994 年后成为产业化基础。 |
| 第四代 | 万福金安络合氯消毒灭菌剂 | 1994 | HZ704 体系:缓蚀剂 H + 增效剂 Z + 多离子及试验次数代码 704;氯以络合态贮存、缓慢释放 HOCl,游离氯占有效杀菌成分 0.1%—0.5%;同时解决腐蚀性、稳定性、刺激性三题。1997 年进入官方文件。 |
| 第五代 | 万金医用器械消毒液 | 1994 后 | 在万福金安基础上改进产品质量、减少原有不足,适应卫生部对消毒剂批准标准的提高。 |
| 第六代 | 万金含氯器械消毒液 | — | 主要成分络合二氯异氰尿酸钠及 HZ704;有效氯 1%±0.1%;高水平消毒 5 分钟、灭菌 40 分钟;使用浓度下对不锈钢、碳钢、铜、铝基本无腐蚀。 |
引文
- 陈荣达、张莹《含氯消毒剂次氯酸钠发展史》,《化学教育》刊文(渤海大学化学与材料工程学院,辽宁锦州 121013),经微信公众号转载;新华网《84消毒液为什么叫"84"》相关科普文(2021 年 10 月)亦采同一脉络。
- 万叶、陶童《金耀光:走过战火硝烟的消毒专家》,人民出版社 2016 年 9 月第 1 版,ISBN 978-7-01-016684-1,145 页;该书部分章节由《烟台晚报》「烟台街」栏目以「烟台故事钩沉」连载(转载于烟台市胶东文化研究会公众号),可公开检读。
- 公司主体信息取自国家企业信用信息公示系统登记(统一社会信用代码 91110115740061386L,成立日期 2002-06-04);人物履历取自北京万金兆元官网「金鑫简历」页面;金星消毒剂厂与万福金安的前身关系取自该公司官网自述(来源性质:企业自述)。
- 代次划分与产品名称取自北京万金兆元官网「公司简介(技术沿革)」存档页面与《络合氯新技术及其应用简介》技术资料(来源性质:企业自述);1984 年各项细节取自国家级媒体报道与最高人民法院公报案例;HZ704 机理与参数取自公司技术资料。
资料来源与凡例
所据文献分三类:一为原始文书,含司法文书、标准文本、专利登记与政府文件;二为正式出版物与主管部门发布的材料;三为企业自述及人物报道。末一类仅能证明某一表述曾经出现,不作事实判断的依据。
引文按出现次序编号,集中著录于篇末。仅见转述而未见原件者,随文标明;来源彼此抵牾时并列原文,另立考异,不代为取舍。
技术完成、检测、批准、申请与公开系五件不同的事,各按其实发生时点分记。含氯消毒剂的名称与代际,依各时期标准文本所用术语叙述。
接下来读什么
· 《天下络合出万金:络合氯技术溯源 · 完整版 · 十节》——本文姊妹篇。走核验的路子:把今天的产品主张逐条对回可查文件。
· 《史海钩沉》专栏索引——已发表各卷。
· 万金消毒资料库——含氯消毒剂标准原文、器械消毒操作规范与本专栏全部卷次。